Спектр поглощения ацетилсалициловой кислоты

Спектр поглощения ацетилсалициловой кислоты

В последнее время наблюдается постоянный рост смертности населения РФ от неинфекционных заболеваний (НИЗ), основную угрозу состоянию здоровья граждан представляют заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) [2]. Известно, что своевременная и качественно организованная профилактика заболеваний сердца и сосудов позволяет сократить смертность на 30-35 %, для сравнения – проведение лечебных мероприятий, таких как стентирование, позволяет снизить уровень смертности лишь на 1-5 % [3]. На современном фармацевтическом рынке огромную долю занимают препараты, предназначенные для профилактики и лечения заболеваний ССС, в большинстве своём представленные дженериками. Поэтому изучение биоэквивалентности и биодоступности препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний ССС, является актуальной и социально значимой проблемой современного фармацевтического анализа.

Одним из наиболее распространённых лекарственных веществ, используемых в комплексной терапии и профилактике различных заболеваний ССС, является кислота ацетилсалициловая (Аспирин Кардио, Тромбо АСС, Кардиомагнил, и др.). Кислота ацетилсалициловая является производным салициловой кислоты, проявляет следующие фармакологические свойства: анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез простагландинов и тромбоксана. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды [4, 6].

Таким образом, препараты кислоты ацетилсалициловой являются практически незаменимыми при лечении различного рода воспалительных процессов, болевого синдрома, а также – профилактики заболеваний ССС вследствие антиагрегационного действия. Назначение препаратов кислоты ацетилсалициловой лицам, подверженным риску заболеваний сердца и сосудов, является обязательным и зачастую пожизненным. Поэтому крайне важно обеспечивать население качественными и доступными препаратами данного лекарственного вещества. Однако, применение дженериков низкой стоимости повышает риск снижения терапевтического эффекта из-за вероятной низкой биоэквивалентности препарата. Как следствие, разработка экспресс-методов точного определения биодоступности и биоэквивалентности препаратов кислоты ацетилсалициловой является актуальной задачей. Одним из таких методов анализа является спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра (УФ-спектрофотометрия).

Биодоступность – это скорость и степень, с которой активная субстанция всасывается из готовой лекарственной формы и накапливается в месте ее предполагаемого действия. Два лекарственных препарата биоэквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или альтернативны и если их биодоступность после введения в одинаковой молярной дозе сходна в такой степени, что их эффективность и безопасность в основном одинаковы [8]. Наиболее эффективными методами изучения биоэквивалентности являются методы in vivo. Однако, данные методы до сих пор остаются самыми дорогостоящими и технически сложными фармацевтическими испытаниями, поэтому предварительные испытания биодоступности возможно проводить методами in vitro, например, определение кинетики растворения для таблетированных лекарственных форм [7].

Для определения концентрации кислоты ацетилсалициловой в жидкой среде возможно применить метод спектрофотометрии в УФ и видимой области спектра, метод является точным, чувствительным, доступным и не требует больших затрат времени [1, 5, 9, 10].

Цель нашего исследования – разработка доступного экспресс-метода качественного и количественного определения кислоты ацетилсалициловой для целей изучения биоэквивалентности и биодоступности. Методика спектрофотометрического определения кислоты ацетилсалициловой может быть использована в обычных лабораториях, исключает применение дорогостоящего оборудования, высокотоксичных и летучих реактивов.

Материалы и методы исследования

Исследуемые образцы с концентрациями 0,02, 0,04, 0,06, 0,08 и 0,1 мг/мл готовили с использованием субстанции лекарственного вещества «Кислота ацетилсалициловая» («Омскхимреактив», Россия), спирта этилового 96 % («Омская фармацевтическая фабрика», Россия), 0,1М раствора кислоты хлористоводородной («Омскхимреактив», Россия). Качество использованных субстанций и реактивов соответствует требованиям Государственной Фармакопеи РФ XIII изд.

Оборудование: спектрофотометр СФ-2000, набор кварцевых кювет, набор лабораторной посуды.

1. Приготовление серии разведений исследуемых растворов: в мерные колбы на 50 мл помещали по 0,05 г (т.н.) субстанции кислоты ацетилсалициловой, прибавляли 20 мл спирта этилового, встряхивали до растворения и доводили до метки спиртом этиловым (раствор А); в мерные колбы на 100 мл помещали соответственно по 2,0, 4,0, 6,0, 8,0 и 10,0 мл раствора А и доводили 0,1М раствором кислоты хлористоводородной до метки (исследуемые растворы); полученные растворы спектрофотометрировали в интервале длин волн 200-759 нм в кварцевых кюветах с длиной оптического пути 1 см на спектрофотометре СФ-2000.

2. Приготовление модельных растворов: в мерные колбы на 50 мл помещали по 0,0314 г (I, т.н.) или по 0,0335 г (II, т.н.) субстанции кислоты ацетилсалициловой, далее поступали, как при приготовлении серии разведений исследуемых растворов; полученные растворы спектрофотометрировали в тех же условиях.

Статистическую обработку результатов эксперимента проводили с использованием пакета программ Statistica 6.0 для доверительной вероятности р = 0,95.

Результаты исследования и их обсуждение

Выбор растворителей при приготовлении серий разведений обусловлен физико-химическими свойствами исследуемого вещества, а также условиями проведения теста «Растворение» для таблетированных/капсулированных лекарственных форм. Кислота ацетилсалициловая легко растворима в спирте этиловом 96 %, растворима в хлороформе и мало растворима в воде, поэтому для приготовления раствора А использовали в качестве растворителя спирт этиловый 96 %. Кислота ацетилсалициловая, как вещество кислотного характера, подвергается наибольшему всасыванию в желудке, поэтому изучение растворения таблетированных лекарственных форм необходимо проводить, используя в качестве растворителя 0,1М раствор кислоты хлористоводородной (ОФС.1.4.2.0014.15), поэтому при приготовлении исследуемых растворов в качестве растворителя использовали 0,1М раствор кислоты хлористоводородной.

Рис. 1. Спектры поглощения кислоты ацетилсалициловой в исследуемых растворах для концентраций, мг/мл: а – 0,02, б – 0,04, в – 0,06, г – 0,08. д – 0,1

Статистические параметры результатов спектрофотометрирования исследуемых растворов (n = 5, р = 0,95)

ВАЛИДАЦИЯ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КОМБИНИРОВАННОМ ПРЕПАРАТЕ «ЦИТРАМОН П»

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

ассистент кафедры фармации и фармакологии Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

канд. биол. наук, ассистент кафедры фармации и фармакологии Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

Одним из необходимых элементов современного фармацевтического производства является всесторонний контроль качества выпускаемых лекарственных препаратов. Особое внимание уделяется определению содержания действующих веществ, входящих в их состав. В этой связи, представляется актуальным исследования по разработке методик определения компонентов в различных лекарственных формах. При разработке методик количественного определения необходимо учитывать физико-химические свойства компонентов, входящих в состав препаратов, фармакологический эффект которых обусловлен их комплексным действием.

Читать еще:  Стилоидит лучезапястного сустава лечение народными средствами

Основными требованиями к методикам анализа в практической фармации являются экспрессность, доступность и точность определения. К наиболее доступным и точным методам определения количественного состава лекарственных препаратов можно отнести метод спектрофотометрии.

В научной литературе описаны различные методы и методики определения фармацевтических субстанций, определения количества действующих веществ многокомпо­нентых препаратов, как при совместном присутствии веществ и одновременно, так и каждый в отдельности.

В качестве модели исследования использовали таблетки без оболочки Цитрамон-П. В состав одной таблетки входит ацетилсалициловая кислота 240 мг, парацетамол 180 мг и кофеин 30 мг.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав лекарственных препаратов, обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления [3].

Перед проведением количественного анализа ацетилсалициловой кислоты в комплексном препарате определяли подлинность ацетилсалициловой кислоты реакциями, представленными в фармакопейной статье по фармацевтической субстанции: с хлоридом железа III, и реакции с концентрированной серной кислотой [1].

Определение количества ацетилсалициловой кислоты комбинированного препарата проводили с разделением компонентов лекарственного препарата, влияющих определению ацетилсалициловой кислоты спектрофотометрическим методом, основанных на физико-химических свойствах веществ, входящих в состав препарата.

Для этого, 0,1 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток растворяли в диэтиловом эфире, перемешивая стеклянной палочкой. Количество растворителя подбирали с учетом растворимости ацетилсалициловой кислоты в эфире. Полученный раствор, содержащий ацетилсалициловую кислоту, количественно помещали в мерную колбу через беззольный фильтр и выпаривали на водяной бане досуха. Сухой остаток растворяли в этиловом спирте и доводили раствор до метки 0,1 М хлористоводородной кислотой. Аликвотную часть (1,2 мл) полученного раствора помещали в мерную колбу на 100 мл и доводили до метки тем же растворителем. Оптическую плотность раствора определяли на спектрофотометре СФ-56 при длине волны равной 228 нм, соответствующей максимуму поглощения раствора ацетилсали­циловой кислоты в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм.

Предварительно нами был снят спектр ацетилсалициловой кислоты в 0,1 М растворе. УФ-спектр ацетилсалициловой кислоты в области 200-300 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 228±2 нм и 276±2 нм.

Концентрацию ацетилсалициловой кислоты в испытуемом образце определяли с помощью калибровочного графика. В качестве стандартного образца использовали фармацевтическую субстанцию ацетилсалициловой кислоты.

Расчет содержания (Х, г) ацетилсалициловой кислоты проводили по формуле:

где: Сх – концентрация исследуемого раствора;

W1 – объём мерной колбы №1;

W2 – объём мерной колбы №2;

P – средняя масса таблетки;

а – масса навески порошка растёртых таблеток;

Vал – объём аликвоты.

При определении сходимости результатов химического эксперимента проведено 6 опре­делений, результаты которых представлены в Таблице 1. Статистическую обработку результатов исследования проводили в соответствии с ОФС «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» [4].

Таблица 1.

Результаты определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Цитрамон П»

Фармакопея.рф

Pharmacopoeia.ru — сайт о регистрации лекарственных средств в России. Site about registration of Drugs in Russia and EAEU (CIS).

ФС.2.1.0006.15 Ацетилсалициловая кислота

Содержимое (Table of Contents)

ФС.2.1.0006.15 Ацетилсалициловая кислота

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ацетилсалициловая кислота ФС.2.1.0006.15

Аспирин Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0220-07;

Acidum acetylsalicylicum взамен ФС 42-0040-00

Cодержит не менее 99,5 % ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4 в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание

Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым запахом.

Растворимость

Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, мало растворим в воде.

Подлинность

  1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см -1 , по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца ацетилсалициловой кислоты (Приложение).
  2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,007 % раствора субстанции в хлороформе в области от 260 до 350 нм дожен иметь максимум поглощения при 278 нм.
  3. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1 М растворе серной кислоты в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 228 нм и 276 нм и минимум поглощения при 257 нм.
  4. Качественная реакция. 0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора натрия гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16 %; образуется белый кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетовое окрашивание.
  5. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; должно появиться розовое окрашивание.

Прозрачность раствора

Раствор 2 г субстанции в 20 мл спирта 96 % должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора

Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната

0,5 г субстанции растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Родственные примеси

Определение проводят методом ВЭЖХ.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор сравнения. Около 0,05 г стандартного образца салициловой кислоты (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Читать еще:  Тибетский рецепт от болей в суставах

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного образца салициловой кислоты растворяют в 10 мл ПФ. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью
100 мл, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Используют свежеприготовленные растворы.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания ацетилсалициловой кислоты.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в 2,5 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %).

Хлориды

Не более 0,004 % (ОФС «Хлориды»). 1,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин с 30 мл воды и фильтруют, отбирают для анализа 10 мл фильтрата.

Сульфаты

Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты»). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».

Потеря в массе при высушивании

Не более 0,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1, температура от 80 до 85 ºС). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола

Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы

Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители

Микробиологическая чистота

Количественное определение

Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до температуры 8 – 10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг ацетилсалициловой кислоты С9Н8O4.

Ацетилсалициловая кислота — фармакопейная статья

Cодержит не менее 99,5 % С9Н8O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, в растворах щелочей едких и углекислых, мало растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см -1 , по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра ацетилсалициловой кислоты.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,007 % раствора субстанции в хлороформе в области от 260 до 350 нм должен иметь максимум при
278 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в 0,1 М растворе серной кислоты в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 228 нм и 276 нм и минимум 257 нм.

0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора натрия гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16 %; образуется белый кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание.

К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; появляется запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл формалина; появляется розовое окрашивание.

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 20 мл спирта 96 % должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.

Вещества, нерастворимые в растворе натрия карбоната. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл теплого 10 % раствора натрия карбоната. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Салициловая кислота свободная. Испытуемый раствор. Около 0,3 г субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 10 мл спирта 96 %, прибавляют 1 мл 0,2 % раствора квасцов железоаммониевых, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,06 г (точная навеска) стандартного образца салициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96 %, доводят объем раствора спиртом 96 % до метки и перемешивают. К 1 мл полученного раствора прибавляют 39 мл спирта 96 %, 4 мл 0,2 % раствора железоаммониевых квасцов и количественно разбавляют водой до 100 мл.

Используют свежеприготовленные растворы.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 520 нм в кювете с толщиной слоя 50 мм.

Содержание салициловой кислоты свободной в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

где:

А1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
А0 — оптическая плотность стандартного раствора;
а1 — навеска субстанции, в граммах;
а0 — навеска салициловой кислоты стандарта, в граммах.
Содержание салициловой кислоты свободной должно быть не более 0,05 %.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор сравнения. 0,05 г салициловой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ) и доводят объем раствора ПФ до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,01 г стандартного образца салициловой кислоты растворяют в 10 мл ПФ. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Читать еще:  Роды при эндопротезировании тазобедренного сустава

Используют свежеприготовленные растворы.

Колонка — 15 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;
ПФ — фосфорная кислота концентрированная – ацетонитрил – вода (1:200:300);
Скорость потока — 1,0 мл/мин;
Детектор — спектрофотометрический, 237 нм.
Объем пробы — 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Разрешение меду пиками ацетилсалициловой кислоты и салициловой кислоты должно быть не менее 6.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 7 раз превышать время удерживания пика ацетилсалициловой кислоты.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1 %); суммарная площадь пиков примесей должна быть не более двух с половиной кратной площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25 %).

Хлориды. 1,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004 % в субстанции).

Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02 % в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 1 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре от 80 до 85 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители»

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до температуры 8-10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор — 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг С9Н8O4.

Хранение. В защищенном от света месте месте.

ВАЛИДАЦИЯ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО МЕТОДА КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В КОМБИНИРОВАННОМ ПРЕПАРАТЕ «ЦИТРАМОН П»

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

студент Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

ассистент кафедры фармации и фармакологии Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

канд. биол. наук, ассистент кафедры фармации и фармакологии Северного государственного медицинского университета,

РФ, г. Архангельск

Одним из необходимых элементов современного фармацевтического производства является всесторонний контроль качества выпускаемых лекарственных препаратов. Особое внимание уделяется определению содержания действующих веществ, входящих в их состав. В этой связи, представляется актуальным исследования по разработке методик определения компонентов в различных лекарственных формах. При разработке методик количественного определения необходимо учитывать физико-химические свойства компонентов, входящих в состав препаратов, фармакологический эффект которых обусловлен их комплексным действием.

Основными требованиями к методикам анализа в практической фармации являются экспрессность, доступность и точность определения. К наиболее доступным и точным методам определения количественного состава лекарственных препаратов можно отнести метод спектрофотометрии.

В научной литературе описаны различные методы и методики определения фармацевтических субстанций, определения количества действующих веществ многокомпо­нентых препаратов, как при совместном присутствии веществ и одновременно, так и каждый в отдельности.

В качестве модели исследования использовали таблетки без оболочки Цитрамон-П. В состав одной таблетки входит ацетилсалициловая кислота 240 мг, парацетамол 180 мг и кофеин 30 мг.

Ацетилсалициловая кислота, входящая в состав лекарственных препаратов, обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления [3].

Перед проведением количественного анализа ацетилсалициловой кислоты в комплексном препарате определяли подлинность ацетилсалициловой кислоты реакциями, представленными в фармакопейной статье по фармацевтической субстанции: с хлоридом железа III, и реакции с концентрированной серной кислотой [1].

Определение количества ацетилсалициловой кислоты комбинированного препарата проводили с разделением компонентов лекарственного препарата, влияющих определению ацетилсалициловой кислоты спектрофотометрическим методом, основанных на физико-химических свойствах веществ, входящих в состав препарата.

Для этого, 0,1 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток растворяли в диэтиловом эфире, перемешивая стеклянной палочкой. Количество растворителя подбирали с учетом растворимости ацетилсалициловой кислоты в эфире. Полученный раствор, содержащий ацетилсалициловую кислоту, количественно помещали в мерную колбу через беззольный фильтр и выпаривали на водяной бане досуха. Сухой остаток растворяли в этиловом спирте и доводили раствор до метки 0,1 М хлористоводородной кислотой. Аликвотную часть (1,2 мл) полученного раствора помещали в мерную колбу на 100 мл и доводили до метки тем же растворителем. Оптическую плотность раствора определяли на спектрофотометре СФ-56 при длине волны равной 228 нм, соответствующей максимуму поглощения раствора ацетилсали­циловой кислоты в кварцевой кювете с толщиной слоя 10 мм.

Предварительно нами был снят спектр ацетилсалициловой кислоты в 0,1 М растворе. УФ-спектр ацетилсалициловой кислоты в области 200-300 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 228±2 нм и 276±2 нм.

Концентрацию ацетилсалициловой кислоты в испытуемом образце определяли с помощью калибровочного графика. В качестве стандартного образца использовали фармацевтическую субстанцию ацетилсалициловой кислоты.

Расчет содержания (Х, г) ацетилсалициловой кислоты проводили по формуле:

где: Сх – концентрация исследуемого раствора;

W1 – объём мерной колбы №1;

W2 – объём мерной колбы №2;

P – средняя масса таблетки;

а – масса навески порошка растёртых таблеток;

Vал – объём аликвоты.

При определении сходимости результатов химического эксперимента проведено 6 опре­делений, результаты которых представлены в Таблице 1. Статистическую обработку результатов исследования проводили в соответствии с ОФС «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» [4].

Таблица 1.

Результаты определения ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Цитрамон П»

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector